MAESTRO-NASH研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，启动于2019年3月，评估了Resmetirom用于肝活检确诊为NASH患者的疗效与安全性。该研究H部分招募1000多例NASH患者，至少一半为F3（晚期纤维化），其余为F2或F1B（中度纤维化），少数为早期F1患者，这些患者按1:1:1分为三组，分别接受Resmetirom 80mg、100mg或安慰剂治疗。
双重主要替代终点是治疗52周肝穿的组织学结果，患者NASH消退（NAS评分下降超过2分）且纤维化没有恶化，或NASH没有恶化且纤维化改善≥1级，实现二者中任意一个均可视为达到主要终点；关键次要终点为治疗24周时LDL-C降低水平。
研究结果显示，在NASH缓解且纤维化不恶化的主要终点上，高剂量组、低剂量组和安慰剂组的发生率分别为30%、26%和10%；在纤维化改善≥1级且NASH不恶化的主要终点上，三个组的发生率为26%、24%和14%；在次要终点LDL-C降幅上，三个组分别为-16%、-12%和1%。
来源：Madrigal Pharmaceuticals官网
参加MAESTRO-NASH研究的患者（约1750例）在52周治疗期后继续接受长达54个月的治疗，以检测活检进展为肝硬化（52周和54个月）、肝硬化失代偿期以及全因死亡率。
针对NAFLD患者的多中心、随机、安慰剂对照的III期MAESTRO-NAFLD-1研究已于2019年12月启动，患者按1:1:1:1分为四组，分别接受Resmetirom 80mg或100mg、安慰剂（双盲）、Resmetirom 100mg（开放标签），为期52周。该研究主要终点为安全性，关键次要终点包括LDL-C、载脂蛋白B（apoB）、甘油三酯（TG）、肝脏脂肪含量（MRI-PDFF）等指标的降低水平。
结果显示，双盲人群中Resmetirom安全性良好。80mg以及100mg剂量组均达到关键次要终点，LDL-C、apoB、TG、MRI-PDFF以及CAP值均显著降低（p<0.0001）。<>
NASH是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的一种严重形式，其特征在于脂肪在肝脏中过度堆积，对肝细胞产生应激和损伤，引起炎症和纤维化，进而发展为肝硬化、肝功能衰竭、癌症甚至死亡。对整个医药行业来说，NASH一直是个难题，其需求远未得到满足，目前尚无治愈或特异性的治疗方法。据估计，到2026年，NASH市场将达到183亿美元。
